酰胺廣泛存在于藥物、以及具有生物活性成分的天然產(chǎn)品中。酰胺的合成也是有機(jī)合成

重要的反應(yīng)之一。

常用的酰胺合成方法是需要活化羧基衍生物，如酰氯、酸酐和酯類。或者，羧酸直接與胺

反應(yīng)，由化學(xué)計(jì)量的偶聯(lián)劑（例如碳化二亞胺或 1-苯并三唑衍生物）輔助。

然而，這些經(jīng)典方法原子效率低，導(dǎo)致環(huán)境污染。因此，藥物圓桌會(huì)議確定“采用高原子經(jīng)

濟(jì)性反應(yīng)物形成酰胺”是有機(jī)化學(xué)中具挑戰(zhàn)性的任務(wù)之一。

杭州師范大學(xué)的張文文課題小組使用微滴定作為微通道反應(yīng)器，以酮和羥胺作為底物合成酮

肟，酮肟經(jīng)過貝克曼重排得到產(chǎn)物酰胺。

步合成酮肟：

作者分別嘗試了溫度、羥胺濃度和氫氧化鈉濃度對(duì)收率的影響，相對(duì)于釜式 1 小時(shí)的反應(yīng)時(shí)

間，使用微反應(yīng)器僅需幾秒鐘即可達(dá)到與釜式相似的收率。

第二步酮肟催化合成酰胺：

作者分別嘗試了停留時(shí)間和溫度對(duì)收率的影響：

根據(jù)篩選好的條件，作者分別對(duì)比了不同催化劑在微滴定和釜式的收率，可以看出微滴定中

的收率遠(yuǎn)高于釜式，側(cè)面也反映出了微滴定的反應(yīng)速度更快：

后，作者分別測(cè)試了不同底物在微滴定和釜式中的合成收率，微滴定收率同樣遠(yuǎn)高于釜式：

縱觀整個(gè)實(shí)驗(yàn)，可以看出使用微反應(yīng)器可以：

1）極大的提升產(chǎn)物酰胺的合成收率；

2）反應(yīng)時(shí)間從小時(shí)縮短至幾秒；

3）節(jié)省有機(jī)溶劑響應(yīng)綠色化學(xué)號(hào)召；

4）簡(jiǎn)易的操作方式可以快速對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行篩選。

后續(xù)優(yōu)化可以選用更大通道尺寸的微通道反應(yīng)器，流速非常有希望從毫克每分鐘到幾十克每

分鐘直至噸級(jí)工業(yè)化生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)：

DOI: 10.1021/acs.joc.8b02669 ；

J. Org. Chem. 2019, 84, 851−859